Палладия (Palladia, Тоцераниб)

I. Общие сведения
Торговое наименование лекарственного препарата: Палладия (Palladia).
Международное непатентованное наименование: тоцераниб.

Лекарственная форма: таблетки для перорального применения.
Палладию выпускают в трех дозировках: по 10 мг, 15 мг и 50 мг в таблетке, которые содержат в качестве действующего вещества тоцераниб (в форме тоцераниба фосфата) - 10 мг, 15 мг и 50 мг соответственно, а в качестве вспомогательных веществ лактозы моногидрат, микрокристаллическую целлюлозу, диоксид кремния коллоидный, кросповидон, магния стеарат, краситель Опадрай II голубой.

По внешнему виду Палладия представляет таблетки круглой формы, покрытые цветной пленочной оболочкой: Палладия 10 мг - голубого цвета, Палладия 15 мг - оранжевого цвета, Палладия 50 мг - красного цвета. С одной стороны каждой таблетки вытиснено содержание тоцераниба в мг в таблетке.

Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения - 24 месяца с даты производства. Запрещается применять Палладию по истечении срока годности.

Палладию выпускают в алюминиевых блистерах по 5 таблеток. Алюминиевые блистеры помещают в картонные коробки по 4 штуки и снабжают инструкцией по применению. Также Палладию таблетки 10 мг, 15 мг и 50 мг выпускают расфасованными по 30 штук во флаконы квадратной формы из полиэтилена высокой плотности белого цвета с полипропиленовой крышкой, недоступной для открывания детьми. Каждую потребительскую упаковку снабжают инструкцией по применению.

Хранят Палладию в закрытой упаковке производителя, в сухом, защищённом от света месте, отдельно от продуктов питания и кормов при температуре от 0°С до 30°С в местах, недоступных для детей.

Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.

Лекарственный препарат отпускается без рецепта ветеринарного врача.

II. Фармакологические свойства
Палладия относится к группе противоопухолевых средств - ингибиторов протеинкиназы.
Тоцераниб - действующее вещество Палладии - является ингибитором протеинкиназ, обладает как прямой противоопухолевой, так и антиангиогенной активностью.
Тоцераниб избирательно ингибирует активность рецепторных тирозинкиназ (РТК), часть из которых вовлечена в рост опухолей, патологический ангиогенез и метастатизирование. В биохимических и клеточных исследованиях показано, что тоцераниб подавляет активность тирозинкиназы Flk-1/KDR (рецептора фактора роста сосудистого эндотелия, VEGFR2), рецептора фактора роста, выделенного из тромбоцитов (PDGFR) и стволовой фактор роста мастоцитов (C-kit). Тоцераниб показал антипролиферативное воздействие на эндотелиальные клетки в исследованиях in vitro. Тоцераниб оказывает влияние на клеточный цикл и вызывает апоптоз опухолевых клеток, в которых произошла мутация в гене Okit, которая и обуславливает развитие мастоцитомы у собак.
Тоцераниб достигает максимальной концентрации в плазме через 6,2 ± 2,6 часов после введения, при биодоступности около 86%. Период полувыведения у собак составляет 17,2 ± 3,9 часов. Тоцераниб на 91-93% связывается с белками плазмы. Около 93% тоцераниба фосфата выводится с фекалиями, остальные 7% выводятся с мочой.

Палладия по степени воздействия на организм относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007).

III. Порядок применения
Палладию применяют для лечения неоперабельных рецидивирующих опухолей тучных клеток у собак (мастоцитом) II или III степени дифференциации по гистологической классификации Патнайка.

Противопоказаниями к применению Палладии являются: возраст животного до 2 лет и/или масса тела менее 3 кг; гиперчувствительность животного к компонентам лекарственного препарата; желудочно-кишечные кровотечения; беременные и лактирующие животные, либо собаки, предназначенные для селекционного разведения.

В виду отсутствия исследований приема Тоцераниба у животных, страдающих заболеваниями печени, препарат следует применять с особой осторожностью у таких животных.

Палладию применяют собакам, начиная с 2-х летнего возраста, перорально в дозе 3,25 мг тоцераниба на 1 кг массы животного независимо от приема пищи через день (каждые 48 часов). Таблетки следует давать целиком, их нельзя разделять, разламывать или измельчать. При применении лекарственного препарата необходим тщательный контроль ветеринарного врача за состоянием животного. Продолжительность лечения зависит от эффективности проводимой терапии. Лечение следует продолжать в случаях стабилизации опухолевого процесса, либо частичной или полной реакции, при условии, что препарат достаточно хорошо переносится. В случае если наблюдается прогресс опухолевого процесса, необходимо пересмотреть целесообразность проводимой терапии.

Количество таблеток Палладии в зависимости от массы животного указано в таблице:

                   

* - Количество таблеток, необходимое для собак с массой тела менее 5,0 кг или более 63 кг следует рассчитывать исходя из режима дозирования 3,25 мг/кг. Собаке массой 3 - 3,5 кг следует назначать 1 таблетку 10 мг, при массе 4 - 4,5 кг - 1 таблетку 15 мг. Для минимизации нежелательных реакций доза может быть уменьшена до 2,75 мг на кг массы животного или даже до 2,25 мг на кг массы тела и вводиться через день, либо лечение может быть прервано на срок до двух недель.

Особые указания
При применений Палладии необходимо тщательно контролировать состояние животного. Для минимизации нежелательных явлений может понадобиться снижение дозы и/или перерыв в лечении. Необходимо анализировать ход лечения еженедельно в течение первых шести недель, а затем через каждые шесть недель, либо с периодичностью, установленной лечащим ветеринарным врачом.

Для корректного подбора дозы препарата рекомендуется провести биохимический и клинический анализы крови и анализ мочи до начала лечения и через один месяц после начала лечения, а затем через каждые шесть недель, либо с периодичностью, установленной лечащим ветеринарным    врачом.

Периодический мониторинг лабораторных показателей должен проводиться с учетом клинических признаков и состояния животного.

Лечение следует полностью прекратить при повторении или сохранении тяжелых нежелательных явлений, несмотря на проводимую поддерживающую терапию и снижение дозы, как описано в таблице:

Таблица №2. Рекомендации по снижению дозы или отмене Тоцераниба при развитии побочных эффектов:

       
* - Снижение дозы на 0,5 мг/кг означает ее снижение с 3,25 мг/кг до 2,75 мг/кг или с 2,75 мг/кг до 2,25 мг/кг. Доза не должна быть < 2,2 мг/кг.

Симптомами передозировки являются: пониженное потребление пищи и потеря веса; спорадическая хромота, скованность, слабость и боль в конечностях; анемия, нейтропения и эозинопения. Данные симптомы могут возникнуть при введении препарата в дозе 6 мг/кг и более.
В случае возникновения нежелательных реакций в результате передозировки лечение необходимо прекратить до их устранения и провести симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Особенностей действия при первом применении препарата и при его отмене не выявлено.

Препарат не предназначен для применения беременным животными, в период лактации и животным, предназначенным для племенного разведения.

Если введение очередной дозы пропущено, то следующую запланированную дозу необходимо вводить согласно назначению ветеринарного врача. Нельзя увеличивать или удваивать дозу.

Нежелательные реакции, связанным с применением препарата Палладия, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто: >1/10, часто: от >1/100 до <1/10, нечасто: от >1/1000 до <1/100.

К очень часто возникающим нежелательным реакциям относятся: потеря веса, диарея, нейтропения (низкое содержание белых кровяных клеток), кровь в фекалиях / геморрагическая диарея / желудочно-кишечное кровотечение, анорексия, летаргия, рвота, хромота / скелетно-мышечные расстройства, обезвоживание, дерматит, чесотка (раздражение/расцарапыванне кожи); повышенное содержание аланинаминотрансферазы, тромбоцитопения, пониженный альбумин, пониженный гематокрит.

К часто возникающим нежелательным реакциям относятся: рвота, диарея, анорексия, летаргия, обезвоживание, некроз кожи, лихорадка, кровь в фекалиях / геморрагическая диарея / желудочно-кишечное кровотечение и язвы, тошнота, септицемия, потеря веса, повышенное содержание аланинаминотрансферазы и пониженный гематокрит.

Нечасто возникающие нежелательные реакции: местная или общая боль, тошнота, метеоризм, учащенное дыхание, усиленная жажда, лихорадка, инфекция мочевыводящих путей, повышенный билирубин, повышенный креатинин. У некоторых собак может также наблюдаться обесцвечивание вокруг носа, у других собак - изменение окраски шерсти, которая становится светлее, отмечаются алопеции.

Препарат Палладия способен вызывать сосудистую дисфункцию, которая может привести к отеку и тромбоэмболии, включая легочную тромбоэмболию. В этом случае лечение прекращают до нормализации клинических признаков и лабораторных показателей. Перед проведением хирургической операции следует прекратить лечение как минимум за 3 дня с целью нормализации функции сосудов.

При наличии системного мастоцитоза перед началом приема препарата Палладия необходимо провести терапию (например, Н-1 и H-2 блокаторами) для предотвращения или минимизации клинически-значимой дегрануляции тучных клеток и последующих потенциально тяжелых системных побочных эффектов.

Препарат Палладия может вызвать диарею или желудочно-кишечные кровотечения, которые потребуют немедленного лечения. В зависимости от
тяжести клинических признаков могут понадобиться перерыв в лечении или снижение дозы.

В редких случаях у собак, проходивших лечение препаратом Палладия, имеют место серьезные, а иногда фатальные желудочно-кишечные осложнения, в том числе желудочно-кишечная перфорация. В случае подозрений на желудочно-кишечное изъязвление, вследствие лечения препаратом Палладия или нет, либо из-за дегрануляций тучных клеток опухоли, следует прекратить применение препарата Палладия и провести необходимое лечение.

Следует с осторожностью применять Палладию с нестероидными противовоспалительными препаратами вследствие повышенного риска желудочно-кишечного изъязвления или перфорации; с другими лекарствами, способными усиливать или подавлять активность печеночных ферментов.

Палладия не предназначена для применения продуктивным животным.

IV. Меры личной профилактики
При применении Палладии необходимо соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с ветеринарными лекарственными препаратами. При работе с препаратом запрещается пить, курить и принимать пищу. После работы с лекарственным препаратом необходимо вымыть руки с мылом.
Препарат Палладия может воздействовать на репродуктивную функцию человека, а также эмбриональное внутриутробное развитие. Следует избегать попадания на кожу таблеток, фекалий, мочи и рвотных масс собак, проходящих лечение. Таблетки следует давать целиком, их запрещается разламывать или измельчать. Если собака отрыгивает поврежденную таблетку после разжевывания, ее нужно утилизировать. Следует тщательно мыть руки водой с мылом после работы с препаратом и утилизировать рвотные массы, мочу или фекалии собак, проходящих лечение.
Беременным женщинам не следует давать лекарственный препарат животным, им необходимо избегать попадания на кожу фекалий, мочи и рвотных масс собак, проходящих лечение, а также разломанных или увлажненных таблеток Палладия.
Ввиду особой токсичности препарата детям запрещается прикасаться к препарату.
При случайном проглатывании лекарства может возникнуть рвота или диарея.
Пустую упаковку из-под препарата запрещается использовать для бытовых целей, она подлежит утилизаций с бытовыми отходами.
В случае возникновения аллергических реакций и при случайном попадании препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).

Наименования и адреса производственных площадок производителя лекарственного препарата для ветеринарного применения:
Пфайзер Италия Эс. эр. эл., Виа дель Коммерцию 25/27 63100 Марино дел (АП) Италия/ Pfizer Italia S.r.L, Via del Commercio 25/27 63100 Marino del Tronto (AP) Italy: производство в первичной упаковке, производство во вторичной упаковке, контроль качества, выпуск серии в обращение.
Фармация Энд Апджон Компани 7000 Портедж Роуд, Каламазу, Мичиган 49001, США / Pharmacia Sc Upjohn Company, 7000 Portage Road Kalamazoo, MI 49001, USA: производство действующего вещества.

Показания. Осфос применяется для лошадей старше трёх лет во всех случаях резорбции костной ткани (включая навикулярный синдром, сесамоидит, переломы) при лизисе копытной кости вследствии ламинита. Клиническая эффективность применения препарата зависит от остеолитического процесса, сопровождающегося болью, приводящей к хромоте. Его следует назначать только после проведения надлежащей диагностики, сочетающей полный ортопедический клинический осмотр, включая местную анестезию и рентген с целью определения точной причины, вызывающей боль, а также определения характера поврежденной костной ткани.

Побочные эффекты. При трехкратном увеличении дозы частота проявления побочного действия препарата, проявляющаяся коликами и мышечным тремором, повышается. Умеренные колики, проявляющиеся в течение первых часов после инъекции, постепенно проходят и не требуют какого либо лечения. Эти побочные действия проявляются менее чем у 5% лошадей и являются результатом легкой гипокальциемии. В случае непроходящих колик рекомендуется симптоматическая терапия. Мышечный тремор купируют введением раствора глюконата кальция или какого-либо другого препарата кальция.

Флебит наблюдается менее чем у 9% лошадей и является результатом локальной реакции на инъекцию. С пятой инъекции процент лошадей, подверженных этому побочному эффекту увеличивается.

Противопоказания. Возраст до трёх лет. Нарушение перистальтики пищевода, гипокальциемия, тяжелая почечная недостаточность, тяжелый гипопаратиреоз, тяжелый дефицит витамина D, мальабсорбция кальция, беременность и период лактации, гиперчувствительность к компоненту препарата.

Особые указания. Лошадям с гипокальциемией рекомендуется медленное введение раствора. Так как риск появления побочного действия у таких животных выше, то они должны находиться под тщательным наблюдением. Из-за умеренного гипокальциемического действия, Тилдрен следует вводить с особой осторожностью лошадям с нарушениями сердечно-сосудистой системы. В этом случае также рекомендуется медленное введение препарата.

Не допускается применение у лактирующих животных, молоко которых предназначено в пищу людям.

Условия хранения. Препарат следует хранить в закрытой упаковке производителя, отдельно от кормов и пищевых продуктов, в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 5°С до 25°С. Срок годности — 36 месяцев.